Environnement et épithélium intestinal
Équipe 6
Mot-clés : Facteurs environnementaux, physio(patho)logie de l’épithélium intestinal, Régénération, Perméabilité intestinale, Inflammation
Programme de recherche
L’épithélium intestinal représente une barrière fonctionnelle essentielle pour notre organisme en permettant l’absorption des nutriments, des sels et de l’eau tout en assurant une protection contre les agents pathogènes. Afin d’assurer ces fonctions, les cellules de la muqueuse intestinale se renouvellent tous les 5 jours, soumettant le tractus digestif à un stress important dans le contrôle de la prolifération, la différenciation et l’organisation cellulaire de l’épithélium intestinal. Le renouvellement intestinal est étroitement contrôlé et dépend notamment de l’organisation spatiale des signaux émanant des cellules mésenchymateuses de soutien, en particulier les fibroblastes gainant la crypte et soutenant l’épithélium intestinal. L’homéostasie, et donc l’intégrité de l’épithélium intestinal, est constamment mise à l’épreuve par les facteurs environnementaux ‘extérieurs’ provenant de la lumière intestinale (additifs alimentaires, composés nutritionnels, microbiote…) ou ‘intérieurs’ (stroma, prédisposition génétiques…). Les facteurs environnementaux favorisant et/ou aggravant l’inflammation colique ou affectant le processus de renouvellement des cellules épithéliales sont une source majeure de préoccupation. En effet, toute altération de l’homéostasie intestinale va intervenir dans la mise en places des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et la transformation tumorale.
Les deux principales formes de MICI sont la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH). L’une des complications majeures des MICI est le cancer colorectal. D’autre part, le cancer colorectal sporadique (CRC) est la 3ème cause de mortalité par cancer dans les pays industrialisés.
Nos projets de recherche ont pour but d’étudier l’impact environnemental (‘extérieur’ ou ‘intérieur’) sur la physio(patho)logie de l’épithélium intestinal, le développement du processus inflammatoire et la carcinogénèse.
Membres
Modèles cellulaires et animaux
Modèles cellulaires
- Primocultures de fibroblastes colorectaux humains
- Primocultures organoïdes du côlon 3D humain et murin
- Cellules Caco-2 transfectées de manière stable avec du Nod2 wt ou un polymorphisme muté.
- Cellules Caco-2 transfectées de manière stable avec des variants 300A ou 300T pour ATG16L1.
Modèles animaux
- Modèle murin de cancer colorectal: Greffe orthotopique dans des modèles murins
- Altérations des voies Nod2 (souris KO ou mutées pour Nod2)
- Altérations de la voie de stress du réticulum endoplasmique (souris KO pour IL-1 et NOX-1)
Méthodes
- Culture de cellules 2D et 3D
- Expérimentation animale
- Expression protéique (Western-blot…)
- RT-qPCR
- Électrophorèse capillaire
- Imagerie confocale et bi-photonique
Publications
Exclusive enteral nutrition containing transforming growth factor‐β improves intestinal barrier function in a colitis mouse model. Kawthar Boumessid, Vickie Lacroix, ..., Frédérick Barreau, Emmanuel Mas, Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2026. DOI: 10.1002/jpn3.70517
Cyclic exclusive enteral nutrition versus partial enteral nutrition to maintain long-term drug-free remission in paediatric Crohn's disease (CD-HOPE): an open-label, endpoint-blinded, randomised controlled trial. Bénédicte Pigneur, Christine Martinez‐Vinson, ..., Anne Laure Breton, et al., The Lancet Gastroenterology & Hepatology 2026. DOI: 10.1016/s2468-1253(25)00262-6
Intestinal toxicity of functionalized polystyrene nanoplastics in NOD2 models of Crohn’s disease susceptibility. Manon Dussol, Sandrine Ménard, ..., Frédérick Barreau, et al., Frontiers in Toxicology 2026. DOI: 10.3389/ftox.2026.1839932
Perinatal exposure to nano-polystyrene: deleterious imprinting on inflammatory bowel diseases. Melvin Airaud, Amandine Roldan, ..., Lisa Isoard, ..., Sandrine Ménard, Frédérick Barreau, Particle and Fibre Toxicology 2026. DOI: 10.1186/s12989-026-00700-w
Colitis-primed circulating T cells drive small intestinal barrier function through Nod2, microbiota and myosin light chain kinase-dependent mechanisms. Arthur Mauduit, Talal Nabhani, ..., Emmanuel Mas, Frédérick Barreau, et al., bioRxiv 2025. DOI: 10.1101/2025.07.10.663215
Evolution of hepatobiliary involvement in cystic fibrosis children on CFTR modulators. Mélanie Auvray, Nolwenn Laborde, ..., Frédérick Barreau, ..., Emmanuel Mas, Journal of Cystic Fibrosis 2025. DOI: 10.1016/j.jcf.2025.05.003
Main genetic factors associated with inflammatory bowel diseases and their consequences on intestinal permeability: involvement in gut inflammation. Arthur Mauduit, Emmanuel Mas, ..., Sandrine Ménard, Frédérick Barreau, Journal of Gastroenterology 2025. DOI: 10.1007/s00535-025-02289-x
Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis. Nolwenn Laborde, Alexandre Barusseaud, ..., Anne Laure Breton, Nathalie Vergnolle, ..., Frédérick Barreau, Claire Racaud‐Sultan, Emmanuel Mas, The Journal of Pathology 2024. DOI: 10.1002/path.6366
Perinatal foodborne titanium dioxide exposure-mediated dysbiosis predisposes mice to develop colitis through life. Caroline Carlé, Delphine Boucher, ..., Sandrine Ménard, ..., Emmanuel Mas, ..., Frédérick Barreau, Particle and Fibre Toxicology 2023. DOI: 10.1186/s12989-023-00555-5
Intestinal involvement in lupus: From pathophysiology to therapeutic perspectives. Caroline Carlé, Emmanuel Mas, Frédérick Barreau, Lupus 2023. DOI: 10.1177/09612033231155840
Colitis Linked to Endoplasmic Reticulum Stress Induces Trypsin Activity Affecting Epithelial Functions. Núria Solà Tapias, Alexandre Denadai‐Souza, ..., Anissa Edir, ..., Emmanuel Mas, ..., Céline Deraison, Chrystelle Bonnart, Nathalie Vergnolle, Frédérick Barreau, Journal of Crohn's and Colitis 2021. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjab035
Titanium dioxide particles from the diet: involvement in the genesis of inflammatory bowel diseases and colorectal cancer. Frédérick Barreau, Céline Tisseyre, Sandrine Ménard, et al., Particle and Fibre Toxicology 2021. DOI: 10.1186/s12989-021-00421-2
Revisiting definition and assessment of intestinal trans-epithelial passage. Hanna Ilchmann-Diounou, Marie Buléon, ..., Sandrine Ménard, Cellular and Molecular Life Sciences 2021. DOI: 10.1007/s00018-021-04000-8
Characterization of Human Colon Organoids From Inflammatory Bowel Disease Patients. Emilie d'Aldebert, Muriel Quaranta, ..., Claire Racaud‐Sultan, Emmanuel Mas, Céline Deraison, Nathalie Vergnolle, Frontiers in Cell and Developmental Biology 2020. DOI: 10.3389/fcell.2020.00363
Reduced Intestinal Inflammation With Lumacaftor/Ivacaftor in Adolescents With Cystic Fibrosis. Candice Tétard, Marie Mittaine, ..., Emmanuel Mas, et al., Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2020. DOI: 10.1097/mpg.0000000000002864
The Interplay Between Genetic Risk Factors and Proteolytic Dysregulation in the Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease. Núria Solà-Tapias, Nathalie Vergnolle, ..., Frédérick Barreau, Journal of Crohn's and Colitis 2020. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjaa033
Nod2 Protects the Gut From Experimental Colitis Spreading to Small Intestine. Ziad Al Nabhani, Dominique D. Berrebi, ..., Frédérick Barreau, et al., Journal of Crohn's and Colitis 2019. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz196
