Frédérick Barreau

Mot-clés : Facteurs environnementaux, physio(patho)logie de l’épithélium intestinal, Régénération, Perméabilité intestinale, Inflammation

Programme de recherche

L’épithélium intestinal représente une barrière fonctionnelle essentielle pour notre organisme en permettant l’absorption des nutriments, des sels et de l’eau tout en assurant une protection contre les agents pathogènes. Afin d’assurer ces fonctions, les cellules de la muqueuse intestinale se renouvellent tous les 5 jours, soumettant le tractus digestif à un stress important dans le contrôle de la prolifération, la différenciation et l’organisation cellulaire de l’épithélium intestinal. Le renouvellement intestinal est étroitement contrôlé et dépend notamment de l’organisation spatiale des signaux émanant des cellules mésenchymateuses de soutien, en particulier les fibroblastes gainant la crypte et soutenant l’épithélium intestinal. L’homéostasie, et donc l’intégrité de l’épithélium intestinal, est constamment mise à l’épreuve par les facteurs environnementaux ‘extérieurs’ provenant de la lumière intestinale (additifs alimentaires, composés nutritionnels, microbiote…) ou ‘intérieurs’ (stroma, prédisposition génétiques…). Les facteurs environnementaux favorisant et/ou aggravant l’inflammation colique ou affectant le processus de renouvellement des cellules épithéliales sont une source majeure de préoccupation. En effet, toute altération de l’homéostasie intestinale va intervenir dans la mise en places des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et la transformation tumorale.

Les deux principales formes de MICI sont la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH). L’une des complications majeures des MICI est le cancer colorectal. D’autre part, le cancer colorectal sporadique (CRC) est la 3ème cause de mortalité par cancer dans les pays industrialisés.

Nos projets de recherche ont pour but d’étudier l’impact environnemental (‘extérieur’ ou ‘intérieur’) sur la physio(patho)logie de l’épithélium intestinal, le développement du processus inflammatoire et la carcinogénèse.

Membres

Arthur Mauduit
Doctorant

Emmanuel Mas
PU-PH

Frédérick Barreau
Chercheur

Lisa Isoard
Doctorante

Sandrine Ménard
Chercheur

Stéphanie Cassant-Sourdy
Technicienne

Modèles cellulaires et animaux

Modèles cellulaires

• Primocultures de fibroblastes colorectaux humains
• Primocultures organoïdes du côlon 3D humain et murin
• Cellules Caco-2 transfectées de manière stable avec du Nod2 wt ou un polymorphisme muté.
• Cellules Caco-2 transfectées de manière stable avec des variants 300A ou 300T pour ATG16L1.

Modèles animaux

• Modèle murin de cancer colorectal: Greffe orthotopique dans des modèles murins
• Altérations des voies Nod2 (souris KO ou mutées pour Nod2)
• Altérations de la voie de stress du réticulum endoplasmique (souris KO pour IL-1 et NOX-1)​

Méthodes

• Culture de cellules 2D et 3D
• Expérimentation animale
• Expression protéique (Western-blot…)
• RT-qPCR
• Électrophorèse capillaire
• Imagerie confocale et bi-photonique

Publications