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EQUIPE 1 :SIGNAUX PROTÉOLYTIQUES DE L'INTESTIN
TEAM 1 : GUT PROTEASE SIGNALS |
Mini CV
DEGREES
2018-2020 › Master of Science › PAUL SABATIER University (TOULOUSE, France)
January - June 2020 › IRSD Team 1 (Toulouse, FRANCE) › Mandatory internship
2018-2020 › Master BIOSANTE › Université PAUL SABATIER (TOULOUSE, France)
Janvier-Juin 2020 › IRSD2 Equipe 1 (Toulouse, France) › Stage Obligatoire
2018-2020 › Master of Science › PAUL SABATIER University (TOULOUSE, France)
- Specialization in Digestive Health and Nutrition (2019/2020)
- Specialization in Pharmacological Innovations and Medicine Professions (2018/2019)
- Specialization in Cellular Biology and Physiology
January - June 2020 › IRSD Team 1 (Toulouse, FRANCE) › Mandatory internship
- The role of an epithelial protease in intestinal mucosal healing
- The role of Haptoglobin in adipose tissue during aging
- The role of Haptoglobin in white adipose tissue
- The role of Apelin and its receptor in myogenesis mechanisms
- Made sunflowers and maize resistant to certain pathologies
2018-2020 › Master BIOSANTE › Université PAUL SABATIER (TOULOUSE, France)
- Spécialisation en Santé Digestive et Nutrition (2019/2020)
- Spécialisation en Innovations Pharmacologiques et Métiers du Médicament (2018/2019)
- Spécialisation en Biologie Cellulaire et Physiologie
Janvier-Juin 2020 › IRSD2 Equipe 1 (Toulouse, France) › Stage Obligatoire
- Rôle d’une élastase épithéliale dans la cicatrisation de la muqueuse intestinale.
- Rôle de l’haptoglobine dans le tissu adipeux au cours du vieillissement
- Haptoglobine et tissu adipeux
- Rôle de l’apeline et de son récepteur dans les mécanismes de myogenèse
- Introgression de caractères d’intérêts dans des lignées de tournesols
mots cles Keywords
Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin, Inflammation, Cellules Epitheliales, Protéases/Antiprotéases
Inflammatory Bowel Diseases, Inflammation, Intestinal Epithelial Cells, Proteases/ Antiproteases
Inflammatory Bowel Diseases, Inflammation, Intestinal Epithelial Cells, Proteases/ Antiproteases
Recherche/projet research/project
Cicatrisation de la muqueuse intestinale, l’activité protéolytique épithéliale est-elle une nouvelle cible thérapeutique ?
La cicatrisation de la muqueuse enflammée est une étape essentielle afin d’obtenir une rémission clinique chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). La cicatrisation de la muqueuse est devenue un critère d'évaluation clinique essentiel car elle permet de prédire la rémission clinique sur le long terme sans avoir recours à une résection chez les patients atteints de MICI. Nos travaux ont montré que l'épithélium intestinal produit et sécrète de manière constitutive une protéase élastolytique appelée élastase 2 (ELA2). Dans les MICI, l'expression épithéliale d'ELA2 dans le côlon était significativement augmentée à la fois dans les zones enflammées et non enflammées. Nous avons généré des souris transgéniques conditionnelles ELA2 (pVillin-CreERT2-hELA2, Tg-ELA2) qui reproduisent l'expression épithéliale d'ELA2. Les souris Tg-ELA2 présentent une perte de la fonction barrière et une infiltration de cellules immunitaires dans la muqueuse colique, rappelant ce qui est observé dans les MICI. Nous avons émis l'hypothèse que l'hyperactivité d'ELA2 entretient les dysfonctionnements épithéliaux et participe au retard de cicatrisation de la muqueuse, de manière similaire à ce qui est observé chez les patients atteints de MICI.
Nous viserons à révéler les effets de la surexpression d'ELA2 sur les défauts de cicatrisation de la muqueuse intestinale. La colite sera induite chimiquement par du Dextran Sodium Sulfate (DSS) dissous dans l'eau de boisson pendant 7 jours chez des souris Tg-ELA2 et des souris contrôles. Cette colite sera suivie d'une période de réparation. La masse corporelle sera suivie au cours du temps et l'intégrité de la muqueuse sera évaluée par une procédure endoscopique (Murine Endoscopic Score of Colitis Severity). Des analyses histologiques et moléculaires seront également réalisées sur la muqueuse colique. Plus de 50 marqueurs de l'inflammation et de la cicatrisation seront suivis par RT-qPCR afin d'étudier les conséquences de l'hyperactivité de ELA2 sur la réparation de la muqueuse.
Intestinal mucosal healing, is epithelial proteolytic activity a new therapeutic target?
Healing of the inflamed mucosa is an essential step in achieving clinical remission of patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD). Mucosal healing has become a key endpoint in clinical trials as it predicts sustained clinical remission and resection-free living of IBD patients. Our work has shown that the intestinal epithelium constitutively produces and secretes an elastolytic protease named elastase 2 (ELA2). In IBD, colon epithelial expression of ELA2 was significantly enhanced both in inflamed and non-inflamed areas. We have generated conditional transgenic mice ELA2 (pVillin-CreERT2-hELA2, Tg-ELA2) that reproduce epithelial ELA2 expression. Tg-ELA2 mice displayed a loss of barrier function and immune cell infiltration into colonic mucosa, reminiscent of what is observed in IBD. We hypothesized that ELA2 hyperactivity entertains epithelial dysfunctions and participates in delayed wound healing at the mucosal surface, as observed in IBD patients.
We will aim at revealing the effects of ELA2 overexpression on wound healing defects of intestinal mucosa. Colitis will be chemically induced by Dextran Sodium Sulfate (DSS) dissolved in drinking water for 7 days in Tg-ELA2 and control mice. The 7-day exposure to DSS was then followed by a DSS-free period. Body weight will be followed and mucosal integrity will be assessed using an endoscopic procedure (Murine Endoscopic Score of Colitis Severity). Histological and molecular analyses will be also performed on the colonic mucosa. More than 50 markers of inflammation and wound healing will be followed by quantitative RT-PCR to investigate the consequences of ELA2 hyperactivity on mucosal repair.
La cicatrisation de la muqueuse enflammée est une étape essentielle afin d’obtenir une rémission clinique chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). La cicatrisation de la muqueuse est devenue un critère d'évaluation clinique essentiel car elle permet de prédire la rémission clinique sur le long terme sans avoir recours à une résection chez les patients atteints de MICI. Nos travaux ont montré que l'épithélium intestinal produit et sécrète de manière constitutive une protéase élastolytique appelée élastase 2 (ELA2). Dans les MICI, l'expression épithéliale d'ELA2 dans le côlon était significativement augmentée à la fois dans les zones enflammées et non enflammées. Nous avons généré des souris transgéniques conditionnelles ELA2 (pVillin-CreERT2-hELA2, Tg-ELA2) qui reproduisent l'expression épithéliale d'ELA2. Les souris Tg-ELA2 présentent une perte de la fonction barrière et une infiltration de cellules immunitaires dans la muqueuse colique, rappelant ce qui est observé dans les MICI. Nous avons émis l'hypothèse que l'hyperactivité d'ELA2 entretient les dysfonctionnements épithéliaux et participe au retard de cicatrisation de la muqueuse, de manière similaire à ce qui est observé chez les patients atteints de MICI.
Nous viserons à révéler les effets de la surexpression d'ELA2 sur les défauts de cicatrisation de la muqueuse intestinale. La colite sera induite chimiquement par du Dextran Sodium Sulfate (DSS) dissous dans l'eau de boisson pendant 7 jours chez des souris Tg-ELA2 et des souris contrôles. Cette colite sera suivie d'une période de réparation. La masse corporelle sera suivie au cours du temps et l'intégrité de la muqueuse sera évaluée par une procédure endoscopique (Murine Endoscopic Score of Colitis Severity). Des analyses histologiques et moléculaires seront également réalisées sur la muqueuse colique. Plus de 50 marqueurs de l'inflammation et de la cicatrisation seront suivis par RT-qPCR afin d'étudier les conséquences de l'hyperactivité de ELA2 sur la réparation de la muqueuse.
Intestinal mucosal healing, is epithelial proteolytic activity a new therapeutic target?
Healing of the inflamed mucosa is an essential step in achieving clinical remission of patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD). Mucosal healing has become a key endpoint in clinical trials as it predicts sustained clinical remission and resection-free living of IBD patients. Our work has shown that the intestinal epithelium constitutively produces and secretes an elastolytic protease named elastase 2 (ELA2). In IBD, colon epithelial expression of ELA2 was significantly enhanced both in inflamed and non-inflamed areas. We have generated conditional transgenic mice ELA2 (pVillin-CreERT2-hELA2, Tg-ELA2) that reproduce epithelial ELA2 expression. Tg-ELA2 mice displayed a loss of barrier function and immune cell infiltration into colonic mucosa, reminiscent of what is observed in IBD. We hypothesized that ELA2 hyperactivity entertains epithelial dysfunctions and participates in delayed wound healing at the mucosal surface, as observed in IBD patients.
We will aim at revealing the effects of ELA2 overexpression on wound healing defects of intestinal mucosa. Colitis will be chemically induced by Dextran Sodium Sulfate (DSS) dissolved in drinking water for 7 days in Tg-ELA2 and control mice. The 7-day exposure to DSS was then followed by a DSS-free period. Body weight will be followed and mucosal integrity will be assessed using an endoscopic procedure (Murine Endoscopic Score of Colitis Severity). Histological and molecular analyses will be also performed on the colonic mucosa. More than 50 markers of inflammation and wound healing will be followed by quantitative RT-PCR to investigate the consequences of ELA2 hyperactivity on mucosal repair.
ANIMAL AND CELLULAR MODELS /
TECHNICS AND METHODS:
Modèle d’étude :
Study Model :
- Modèle murin maladie inflammatoire chronique de l'intestin
- Réalisation de coloscopies sur modèle murin (souris)
- Biologie moléculaire (PCR, RT-(q)PCR), Extraction ARN/ADNg
- Protéines extraction et purification
- Marquages immunohistologiques
- Analyses de Big Data
Study Model :
- Murine model of chronic inflammatory bowel disease
- Colonoscopy on mouse model
- Molecular biology (PCR, RT-(q)PCR), ARN, genomic DNA
- Protein extraction and purification
- Immunostaining
- Big Data analysis
