ÉQUIPE 1  SIGNAUX PROTÉOLYTIQUES DE L'INTESTIN

Nathalie Vergnolle  &  Céline DERAISON
  •  Muqueuse intestinale
  • Equilibre protéolytique
  • ​Pathologies  intestinales 
  • Organoïdes​
Cheffes d'équipe

DESCRIPTION DU PROGRAMME DE RECHERCHE

 
​L’objectif général de l’équipe "Gut protease signals" est de comprendre les mécanismes des maladies associées aux dysfonctionnements de l’épithélium intestinal: maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), syndrome du côlon irritable (IBS), cancer colorectal et infections. L’équipe de recherche possède une expertise sur la biologie de la muqueuse intestinale et en particulier sur ses fonctions de barrière, ses fonctions de sécrétion, ses fonctions d’absorption, de régénération, le contrôle neuronal des fonctions de sécrétion et de motilité, ainsi que l’interaction hôte / microbiote / agent pathogène. Le rôle de l'équilibre protéolytique de la muqueuse dans la physiologie et les pathologies intestinales est plus particulièrement étudié. Il a été démontré que certaines activités protéolytiques présentaient une dérégulation dans différents contextes physiopathologiques et ces protéases sont maintenant profondément étudiées afin de clarifier leurs fonctions dans la pathogenèse. L'implication des récepteurs activés par les protéases (PAR) dans les pathologies digestives est un axe d'investigation important de l’équipe.
​De plus, notre équipe s’intéresse à la manière dont le genre peut influencer les pathologies générées par des altérations de la crypte intestinale. 
​Des liens importants sont établis avec des entreprises privées afin de développer des molécules thérapeutiques contre les protéases identifiées comme ayant un rôle pathogénique dans les pathologies digestives étudiées.

membres

anciens membres

MODELES CELLULAIRES ET ANIMAUX / outils

  • ​Modèles organoïdes humains et murins: Les organoïdes permettent de recréer in vitro et en 3 dimensions une monocouche épithéliale intestinale, regroupant toute la diversité des cellules épithéliales intestinales et préservant l'architecture. Ces modèles in vitro sont des outils puissants pour la recherche fondamentale en physiologie et physiopathologie intestinale et pour le développement thérapeutique.
  • Lignées de cellules épithéliales intestinales humaines et murines.
  • Évaluation in vitro et in vivo de la fonction de barrière de l'épithélium intestinal.
  • Modèles animaux de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (DSS, TNBS, oxazolone).
  • Modèles d'infection bactérien (Salmonella) et parasitaire (Toxoplasma gondii).
  • Modèles animaux d'hypersensibilité viscérale
  • Modèles animaux de cancer colorectal
  • Modèles d'iléus post-opératoire
  • Biochimie des protéases : production, dosage de l'activité protéolytique, profiling à l'aide de sondes basées sur l'activité.
  • Récepteurs activés par les protéases (PAR): souris KO, lignées de cellules transgéniques, lignées de cellules Crispr-CAS9, antagonistes pharmacologiques.

 publications


   
  • Intestinal organoids in farm animals.
    Beaumont M, Blanc F, Cherbuy C, Egidy G, Giuffra E, Lacroix-Lamandé S, Wiedemann A.Vet Res. 2021 Feb 25;52(1):33. doi: 10.1186/s13567-021-00909-x.PMID: 33632315 Free PMC article. Review.