INSTITUT DE RECHERCHE EN SANTE DIGESTIVE
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éQUIPE 1: SIGNAUX PROTÉOLYTIQUES DE L'INTESTIN 
Team1: GUT PROTEASE SIGNALS  ​ 

Photo

ÉQUIPE 1  SIGNAUX PROTÉOLYTIQUES DE L'INTESTIN

Photo

Nathalie Vergnolle  &  Céline DERAISON

  •  Muqueuse intestinale
  • Equilibre protéolytique
  • ​Pathologies  intestinales 
  • Organoïdes​
Cheffes d'équipe

DESCRIPTION DU PROGRAMME DE RECHERCHE

 
​L’objectif général de l’équipe "Gut protease signals" est de comprendre les mécanismes des maladies associées aux dysfonctionnements de l’épithélium intestinal: maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), syndrome du côlon irritable (IBS), cancer colorectal et infections. L’équipe de recherche possède une expertise sur la biologie de la muqueuse intestinale et en particulier sur ses fonctions de barrière, ses fonctions de sécrétion, ses fonctions d’absorption, de régénération, le contrôle neuronal des fonctions de sécrétion et de motilité, ainsi que l’interaction hôte / microbiote / agent pathogène. Le rôle de l'équilibre protéolytique de la muqueuse dans la physiologie et les pathologies intestinales est plus particulièrement étudié. Il a été démontré que certaines activités protéolytiques présentaient une dérégulation dans différents contextes physiopathologiques et ces protéases sont maintenant profondément étudiées afin de clarifier leurs fonctions dans la pathogenèse. L'implication des récepteurs activés par les protéases (PAR) dans les pathologies digestives est un axe d'investigation important de l’équipe.
​De plus, notre équipe s’intéresse à la manière dont le genre peut influencer les pathologies générées par des altérations de la crypte intestinale. 
​Des liens importants sont établis avec des entreprises privées afin de développer des molécules thérapeutiques contre les protéases identifiées comme ayant un rôle pathogénique dans les pathologies digestives étudiées.

membres


Chercheure Directrice d'Unité co-Cheffe d'équipe
CHERCHEUR - CHEFFE D'EQUIPE
Chercheur
Chercheur
Chercheur
CHERCHEUR
Chercheur
Praticien Hospitalier
PU-PH
Post-doctorante
Ingénieure
Ingénieur
AI
AI
Ingénieure
AI
Doctorant / PhD student
DOCTORANTE PhD STUDENT
Doctorante PhD student
DOCTORANTE - phD student

anciens membres

Doctorante
Doctorante
Post-Doctorante
Doctorante
Post-Doctorant
Doctorante
Post-doctorante

MODELES CELLULAIRES ET ANIMAUX / outils

  • ​Modèles organoïdes humains et murins: Les organoïdes permettent de recréer in vitro et en 3 dimensions une monocouche épithéliale intestinale, regroupant toute la diversité des cellules épithéliales intestinales et préservant l'architecture. Ces modèles in vitro sont des outils puissants pour la recherche fondamentale en physiologie et physiopathologie intestinale et pour le développement thérapeutique.
en savoir plus
  • Lignées de cellules épithéliales intestinales humaines et murines.
  • Évaluation in vitro et in vivo de la fonction de barrière de l'épithélium intestinal.
  • Modèles animaux de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (DSS, TNBS, oxazolone).
  • Modèles d'infection bactérien (Salmonella) et parasitaire (Toxoplasma gondii).
  • Modèles animaux d'hypersensibilité viscérale
  • Modèles animaux de cancer colorectal
  • Modèles d'iléus post-opératoire
  • Biochimie des protéases : production, dosage de l'activité protéolytique, profiling à l'aide de sondes basées sur l'activité.
  • Récepteurs activés par les protéases (PAR): souris KO, lignées de cellules transgéniques, lignées de cellules Crispr-CAS9, antagonistes pharmacologiques.

 publications

  • Postoperative Ileus: a Pharmacological Perspective.
    Buscail E, Deraison C.Br J Pharmacol. 2022 Jan 19. doi: 10.1111/bph.15800. Online ahead of print.PMID: 35048360 Review.

  • Effects of Hydrogen Sulfide on the Microbiome: From Toxicity to Therapy.
    Buret AG, Allain T, Motta JP, Wallace JL.Antioxid Redox Signal. 2021 Apr 21. doi: 10.1089/ars.2021.0004. Online ahead of print.PMID: 33691464
 
  • Epithelial production of elastase is increased in inflammatory bowel disease and causes mucosal inflammation.
    Motta JP, Rolland C, Edir A, Florence AC, Sagnat D, Bonnart C, Rousset P, Guiraud L, Quaranta-Nicaise M, Mas E, Bonnet D, Verdu EF, McKay DM, Buscail E, Alric L, Vergnolle N, Deraison C.Mucosal Immunol. 2021 Mar 5. doi: 10.1038/s41385-021-00375-w. Online ahead of print.PMID: 33674762
    LINK to PDF 
 
  • Intestinal organoids in farm animals.
    Beaumont M, Blanc F, Cherbuy C, Egidy G, Giuffra E, Lacroix-Lamandé S, Wiedemann A.Vet Res. 2021 Feb 25;52(1):33. doi: 10.1186/s13567-021-00909-x.PMID: 33632315 Free PMC article. Review.
 
  • Colitis-linked to endoplasmic reticulum stress induces trypsin activity affecting epithelial functions.
    Tapias NS, Denadai-Souza A, Rolland-Fourcade C, Quaranta-Nicaise M, Blanpied C, Marcellin M, Edir A, Rolland C, Cirillo C, Dietrich G, Alric L, Portier G, Kirzin S, Bonnet D, Mas E, Burlet-Schiltz O, Deraison C, Bonnart C, Vergnolle N, Barreau F.J Crohns Colitis. 2021 Feb 20:jjab035. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab035. Online ahead of print.PMID: 33609354
 
  • Gastrointestinal biofilms in health and disease.
    Motta JP, Wallace JL, Buret AG, Deraison C, Vergnolle N.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan 28. doi: 10.1038/s41575-020-00397-y. Online ahead of print.PMID: 33510461 Review.
 
  • GSK3β, a Master Kinase in the Regulation of Adult Stem Cell Behavior.
    Racaud-Sultan C, Vergnolle N.Cells. 2021 Jan 24;10(2):225. doi: 10.3390/cells10020225.PMID: 33498808 Free PMC article. Review.
 
  • Rck of Salmonella Typhimurium Delays the Host Cell Cycle to Facilitate Bacterial Invasion.
    Mambu J, Barilleau E, Fragnet-Trapp L, Le Vern Y, Olivier M, Sadrin G, Grépinet O, Taieb F, Velge P, Wiedemann A.Front Cell Infect Microbiol. 2020 Nov 2;10:586934. doi: 10.3389/fcimb.2020.586934. eCollection 2020.PMID: 33330131 Free PMC article.
 
  • Increased mucosal thrombin is associated with Crohn's disease and causes inflammatory damage through Protease-Activated Receptors activation.
    Motta JP, Palese S, Giorgio C, Chapman K, Denadai-Souza A, Rousset P, Sagnat D, Guiraud L, Edir A, Seguy C, Alric L, Bonnet D, Bournet B, Buscail L, Gilletta C, Buret AG, Wallace JL, Hollenberg MD, Oswald E, Barocelli E, LE Grand S, LE Grand B, Deraison C, Vergnolle N.J Crohns Colitis. 2020 Nov 17:jjaa229. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa229. Online ahead of print.
 
  • Colon-specific immune microenvironment regulates cancer progression versus rejection.
    Trimaglio G, Tilkin-Mariamé AF, Feliu V, Lauzéral-Vizcaino F, Tosolini M, Valle C, Ayyoub M, Neyrolles O, Vergnolle N, Rombouts Y, Devaud C.Oncoimmunology. 2020 Jul 12;9(1):1790125. doi: 10.1080/2162402X.2020.1790125.PMID: 32923152 Free PMC article.
 
  • Characterization of Human Colon Organoids From Inflammatory Bowel Disease Patients.
    d'Aldebert E, Quaranta M, Sébert M, Bonnet D, Kirzin S, Portier G, Duffas JP, Chabot S, Lluel P, Allart S, Ferrand A, Alric L, Racaud-Sultan C, Mas E, Deraison C, Vergnolle N.Front Cell Dev Biol. 2020 Jun 4;8:363. doi: 10.3389/fcell.2020.00363. eCollection 2020.PMID: 32582690 Free PMC article.
 
  • The interplay between genetic risk factors and proteolytic dysregulation in the pathophysiology of inflammatory bowel disease.
    Solà Tapias N, Vergnolle N, Denadai-Souza A, Barreau F.J Crohns Colitis. 2020 Feb 22:jjaa033. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa033. Online ahead of print.PMID: 32090263
 
  • House dust mites activate nociceptor-mast cell clusters to drive type 2 skin inflammation.
    Serhan N, Basso L, Sibilano R, Petitfils C, Meixiong J, Bonnart C, Reber LL, Marichal T, Starkl P, Cenac N, Dong X, Tsai M, Galli SJ, Gaudenzio N.
    Nat Immunol. 2019 Nov;20(11):1435-1443. doi: 10.1038/s41590-019-0493-z. Epub 2019 Oct 7.
    PMID: 31591569

  • Endogenous control of inflammatory visceral pain by T cell-derived opioids in IL-10-deficient mice.
    Basso L, Benamar M, Mas-Orea X, Deraison C, Blanpied C, Cenac N, Saoudi A, Dietrich G.
    Neurogastroenterol Motil. 2019 Oct 7:e13743. doi: 10.1111/nmo.13743. [Epub ahead of print]
    PMID: 31588671

  • Sexual dimorphism in PAR2-dependent regulation of primitive colonic cells.
    Noguerol J, Roustan PJ, N'Taye M, Delcombel L, Rolland C, Guiraud L, Sagnat D, Edir A, Bonnart C, Denadai-Souza A, Deraison C, Vergnolle N, Racaud-Sultan C.
    Biol Sex Differ. 2019 Sep 6;10(1):47. doi: 10.1186/s13293-019-0262-6.
    PMID: 31492202

  • Active thrombin produced by the intestinal epithelium controls mucosal biofilms
    Motta JP, Denadai-Souza A, Sagnat D, Guiraud L, Edir A, Bonnart C, Sebbag M, Rousset P, Lapeyre A, Seguy C, Mathurine-Thomas N, Galipeau HJ, Bonnet D, Alric L, Buret AG, Wallace JL, Dufour A, Verdu EF, Hollenberg MD, Oswald E, Serino M, Deraison C, Vergnolle N.
    Nat Commun. 2019 Jul 19;10(1):3224. doi: 10.1038/s41467-019-11140-w.
    ​PMID:31324782

  • Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2.
    Caminero A, McCarville JL, Galipeau HJ, Deraison C, Bernier SP, Constante M, Rolland C, Meisel M, Murray JA, Yu XB, Alaedini A, Coombes BK, Bercik P, Southward CM, Ruf W, Jabri B, Chirdo FG, Casqueiro J, Surette MG, Vergnolle N, Verdu EF.
    Nat Commun. 2019 Mar 13;10(1):1198. doi: 10.1038/s41467-019-09037-9.
    PMID: 30867416
     Free PMC Article
  • FAK alternative splice mRNA variants expression pattern in colorectal cancer.
    Devaud C, Tilkin-Mariamé AF, Vignolle-Vidoni A, Souleres P, Denadai-Souza A, Rolland C, Duthoit C, Blanpied C, Chabot S, Bouillé P, Lluel P, Vergnolle N, Racaud-Sultan C, Ferrand A.
    Int J Cancer. 2019 Jan 10. 
    PMID:30628725

  • Thrombin modifies growth, proliferation and apoptosis of human colon organoids: a PAR1- and PAR4-dependent mechanism.
    Sébert M, Denadai-Souza A, Quaranta M, Racaud-Sultan C, Chabot S, Lluel P, Monjotin N, Alric L, Portier G, Kirzin S, Bonnet D, Ferrand A, Vergnolle N.
    Br J Pharmacol. 2018 Jun 30. doi: 10.1111/bph.14430. 
    PMID: 29959891
    ​
  • Neurons and Glia in the Enteric Nervous System and Epithelial Barrier Function.
    Vergnolle N, Cirillo C.
    Physiology (Bethesda). 2018 Jul 1;33(4):269-280. doi: 10.1152/physiol.00009.2018.
    PMID:29897300
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