ÉQUIPE 1  SIGNAUX PROTÉOLYTIQUES DE L'INTESTIN

Nathalie Vergnolle  &  Céline DERAISON
  •  Muqueuse intestinale
  • Equilibre protéolytique
  • ​Pathologies  intestinales 
  • Organoïdes​
Cheffes d'équipe

DESCRIPTION DU PROGRAMME DE RECHERCHE

 
​L’objectif général de l’équipe "Gut protease signals" est de comprendre les mécanismes des maladies associées aux dysfonctionnements de l’épithélium intestinal: maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), syndrome du côlon irritable (IBS), cancer colorectal et infections. L’équipe de recherche possède une expertise sur la biologie de la muqueuse intestinale et en particulier sur ses fonctions de barrière, ses fonctions de sécrétion, ses fonctions d’absorption, de régénération, le contrôle neuronal des fonctions de sécrétion et de motilité, ainsi que l’interaction hôte / microbiote / agent pathogène. Le rôle de l'équilibre protéolytique de la muqueuse dans la physiologie et les pathologies intestinales est plus particulièrement étudié. Il a été démontré que certaines activités protéolytiques présentaient une dérégulation dans différents contextes physiopathologiques et ces protéases sont maintenant profondément étudiées afin de clarifier leurs fonctions dans la pathogenèse. L'implication des récepteurs activés par les protéases (PAR) dans les pathologies digestives est un axe d'investigation important de l’équipe.
​De plus, notre équipe s’intéresse à la manière dont le genre peut influencer les pathologies générées par des altérations de la crypte intestinale. 
Enfin, l'équipe s'attache également à mieux comprendre le dialogue induit par l'immunité entre une tumeur ​primitive colique et ses métastases. ​Des liens importants sont établis avec des entreprises privées afin de développer des molécules thérapeutiques contre les protéases identifiées comme ayant un rôle pathogénique dans les pathologies digestives étudiées.

membres

anciens membres

MODELES CELLULAIRES ET ANIMAUX / outils

  • ​Modèles organoïdes humains et murins: Les organoïdes permettent de recréer in vitro et en 3 dimensions une monocouche épithéliale intestinale, regroupant toute la diversité des cellules épithéliales intestinales et préservant l'architecture. Ces modèles in vitro sont des outils puissants pour la recherche fondamentale en physiologie et physiopathologie intestinale et pour le développement thérapeutique.
  • Lignées de cellules épithéliales intestinales humaines et murines.
  • Évaluation in vitro et in vivo de la fonction de barrière de l'épithélium intestinal.
  • Modèles animaux de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (DSS, TNBS, oxazolone).
  • Modèles d'infection parasitaire (Toxoplasma gondii) ou bactérienne.
  • Modèles animaux d'hypersensibilité viscérale -Modèles animaux de cancer colorectal.
  • Biochimie des protéases : production, dosage de l'activité protéolytique, profiling à l'aide de sondes basées sur l'activité.
  • Récepteurs activés par les protéases (PAR): souris KO, lignées de cellules transgéniques, lignées de cellules Crispr-CAS9, antagonistes pharmacologiques.

 publications (depuis 2017)

Motta JP, Denadai-Souza A, Sagnat D, Guiraud L, Edir A, Bonnart C, Sebbag M, Rousset P, Lapeyre A, Seguy C, Mathurine-Thomas N, Galipeau HJ, Bonnet D, Alric L, Buret AG, Wallace JL, Dufour A, Verdu EF, Hollenberg MD, Oswald E, Serino M, Deraison C, Vergnolle N. Active thrombin produced by the intestinal epithelium controls mucosal biofilms. Nat Commun. Jul 19;10(1):3224. doi: 10.1038/s41467-019-11140-w. (2019).

Noguerol J, Roustan PJ, N'Taye M, Delcombel L, Rolland C, Guiraud L, Sagnat D, Edir A, Bonnart C, Denadai-Souza A, Deraison C, Vergnolle N, Racaud-Sultan C. Sexual dimorphism in PAR2-dependent regulation of primitive colonic cells. Biol Sex Differ. Sep 6;10(1):47. doi: 10.1186/s13293-019-0262-6 (2019).

Vergnolle, N. & Cirillo, C. Neurons and Glia in the Enteric Nervous System and Epithelial Barrier Function. Physiology (Bethesda) 33, 269-280, doi:10.1152/physiol.00009.2018 (2018).

Sebert, M., Denadai-Souza, A., Quaranta, M., Racaud-Sultan, C., Chabot, S., Lluel, P., Monjotin, N., Alric, L., Portier, G., Kirzin, S., Bonnet, D., Ferrand, A. & Vergnolle, N. Thrombin modifies growth, proliferation and apoptosis of human colon organoids: a protease-activated receptor 1- and protease-activated receptor 4-dependent mechanism. Br J Pharmacol 175, 3656-3668, doi:10.1111/bph.14430 (2018)

Desormeaux, C., Bautzova, T., Garcia-Caraballo, S., Rolland, C., Barbaro, M. R., Brierley, S. M., Barbara, G., Vergnolle, N. & Cenac, N. Protease-activated receptor 1 is implicated in irritable bowel syndrome mediators-induced signaling to thoracic human sensory neurons. Pain 159, 1257-1267, doi:10.1097/j.pain.0000000000001208 (2018). I.F. 5.56

Denadai-Souza, A., Bonnart, C., Tapias, N. S., Marcellin, M., Gilmore, B., Alric, L., Bonnet, D., Burlet-Schiltz, O., Hollenberg, M. D., Vergnolle, N. & Deraison, C. Functional Proteomic Profiling of Secreted Serine Proteases in Health and Inflammatory Bowel Disease. Sci Rep 8, 7834, doi:10.1038/s41598-018-26282-y (2018). I.F. 4.12

Rolland-Fourcade, C., Denadai-Souza, A., Cirillo, C., Lopez, C., Jaramillo, J. O., Desormeaux, C., Cenac, N., Motta, J. P., Larauche, M., Tache, Y., Berghe, P. V., Neunlist, M., Coron, E., Kirzin, S., Portier, G., Bonnet, D., Alric, L., Vanner, S., Deraison, C. & Vergnolle, N. Epithelial expression and function of trypsin-3 in irritable bowel syndrome. Gut 66, 1767-1778, doi:10.1136/gutjnl-2016-312094 (2017).

Denadai-Souza, A., Ribeiro, C. M., Rolland, C., Thouard, A., Deraison, C., Scavone, C., Gonzalez-Dunia, D., Vergnolle, N. & Avellar, M. C. W. Effect of tryptase inhibition on joint inflammation: a pharmacological and lentivirus-mediated gene transfer study. Arthritis Res Ther 19, 124, doi:10.1186/s13075-017-1326-9 (2017).
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Bonnart, C., Feuillet, G., Vasseur, V., Cenac, N., Vergnolle, N. & Blanchard, N. Protease-activated receptor 2 contributes to Toxoplasma gondii-mediated gut inflammation. Parasite Immunol 39, doi:10.1111/pim.12489 (2017).

Nasri I, Chawech R, Girardi C, Mas E, Ferrand A, Vergnolle N, Fabre N, Mezghani-Jarraya R, Racaud-Sultan C. 2017. Anti-inflammatory and anticancer effects of flavonol glycosides from Diplotaxis harra through GSK3β regulation in intestinal cells. Pharm Biol. 2017 Dec;55(1):124-131.